近年来,随着社会工业的发展,环境的改变,口腔癌的发病率逐年攀升,现已遇居全球最常见的癌症排行榜第六位,其中口腔鳞状细胞癌(oral squamouscell carcinoma,OSCC),占92%~95%,且大多数OSCC均由口腔黏膜恶性病变(oral potentially malignant disorder,OPMD)转化发展而来。
在我们生活中常见的口腔黏膜恶性病变有:口腔白斑病、口腔红斑病、口腔扁平苔藓、口腔黏膜下纤维性变等。口腔黏膜恶性病变是一种慢性、隐匿性口腔黏膜疾病,与吸烟、酗酒、经常性咀嚼槟榔、病毒感染等因素有关,好发于东南亚以及中国的湖南、海南等地,具有明显的地域性。
在诸多引发口腔黏膜恶性病变的因素中,嚼槟榔的习惯被认为是导致口腔黏膜恶性病变发生和加速的主要因素。尤其是槟榔与烟草一起食用,能明显增加口腔黏膜恶性病变的可能。2003年,世界卫生组织将槟榔列为一级致癌物。
为什么槟榔容易导致口腔黏膜恶性病变?
1、槟榔碱和多酚
槟榔中含有多种物质,如生物碱、多酚以及亚硝胺等。其中生物碱组分主要是槟榔碱、四氢烟酸等,多酚包括儿茶素、丹宁酸、白花色素苷等。槟榔碱和多酚是槟榔中的主要致癌物,两者可以通过直接对口腔各类细胞的毒性作用诱导口腔黏膜恶性病变发生,进而进展为癌症,而且也可以通过刺激各种利于癌症形成的细胞因子,达到促进口腔癌症发生。
2、槟榔中的微量元素
槟榔中含有多种微量元素,如铜、钴、溴、钒、锰、氯和钙等。其中可溶性铜含量很高,可以通过咀嚼进入口腔,上调赖氨酸氧化酶(lysine oxidase enzyme,LOX)的活性。LOX是一种铜活化酶,能够促进胶原的交联和细胞外基质生成,过量可造成细胞异常增值。研究发现在老年口腔黏膜恶性病变患者中,LOXArg158Gln表达明显上调。另外,有研究发现,钴在咀嚼槟榔相关的OSF患者血清中的含量明显上升,可能与槟榔及其包装物中的过量钴有关。
3、槟榔提取物会抑制抑癌基因表达
BRCA1和BRCA2是抑癌基因,有助于错误DNA的修复,参与维持基因组的完整性。槟榔提取物会抑制BRCA1和BRCA2的表达,且由于BRCA1和BRCA2蛋白水平的降低以及BRCA1基因外显子11的突变,引起基因组不稳定性,导致口腔黏膜恶性病变。
4、过度咀嚼槟榔,导致口腔局部血液低氧
过度咀嚼槟榔,可导致口腔咬肌过量氧耗,降低口腔黏膜局部毛细血管中血氧量,从而降低口腔黏膜局部血液中的生长因子和介质的转化,降低其促进口腔黏膜修复和血运重建的能力。
5、咀嚼槟榔对口腔黏膜的机械损伤
口腔黏膜恶性病变本质上是口腔黏膜慢性物理、化学和机械损伤后的异常修复。而血管生成是再生和修复的关键机制,在各种病理条件下也起着重要作用。研究发现在口腔黏膜恶性病变后期,血管密度则呈下降趋势。
了解了这么多槟榔对口腔黏膜的作用,你还敢吃槟榔吗?生活口腔黏膜癌的发生不是一撮而就的,它们往往是由正常的口腔黏膜经口腔黏膜病,再由口腔黏膜恶性病变发展而来的。因此,注意口腔卫生,合理饮食,积极治疗口腔黏膜相关疾病,是预防口腔黏膜恶性病变的重要方法。
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